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Both L-Lactyl and D-Lactyl Enantiomers Modify Histones in Mouse Testis
L-乳酰化和D-乳酰化对映体均可修饰小鼠睾丸中的组蛋白
Julie Manessier, Hassan Hijazi, Lisa Vizzini, Sabine Brugière, Marie Courçon, Christophe Masselon, Alberto de la Iglesia, Julie Cocquet, Delphine Pflieger
Molecular & Cellular Proteomics 25(7):101601, July 2026, doi:10.1016/j.mcpro.2026.101601
动态的组蛋白翻译后修饰在基因表达中具有关键作用。赖氨酸乳酰化是近期发现的一种组蛋白翻译后修饰,以L-和D-乳酰化两种对映异构体形式存在。作者开发了一种靶向LC-MS/MS工作流程,用于识别健康小鼠组织组蛋白赖氨酸上的这两种修饰。
从小鼠成体睾丸中提取组蛋白,并与携带L-或D-乳酰基团的重同位素标记合成肽混合。经LC-MS/MS分析后,使用内部开发的MGFBoost软件将原始数据转换为峰列表。数据依赖性采集(DDA)数据通过Mascot Server 2.8进行检索,随后在Proline软件中处理以估算乙酰化的化学计量比,从而与乳酰化水平进行比较。平行反应监测(PRM)数据的定量分析在Skyline软件中完成,以合成肽作为内标。
作者在组蛋白H3和H4的多个赖氨酸残基上鉴定出两种形式的乳酰化。尽管细胞内L-乳酸的丰度更高,但多个位点上的L-和D-乳酰化水平几乎相等。虽然组蛋白乳酰化在整个组蛋白H3和H4上的化学计量比较低(约0.01%~0.44%),但在组蛋白H3和H4的C端,其丰度超过了乙酰化,并在组蛋白折叠结构域中更为丰富。作者推测可能存在一种产生两种乳酸对映异构体混合物的机制,或者存在一种更直接的乳酰化底物,从而导致L-和D-乳酰化对组蛋白的修饰。
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